21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 近日，一项近40家制造商参与的研究调查表明，信使核糖核酸技术 (mRNA)或将成为亚太疫苗制造商的"游戏规则改变者"。
据公开信息，该研究采访了亚太地区的疫苗制造商，包括研究机构、制药和生物技术公司。87%的受访者认为mRNA是一项富有前景的技术，并期望它成为未来疫苗领域的关键模式。这是基于这样一种看法，即mRNA平台更短的开发时间和模板化的制造过程、充分证明的功效、对操作者较低的生物危害风险，以及覆盖不同类型疾病和变体的灵活性。
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日本、韩国、澳大利亚、印尼、新加坡、中国和印度等市场正在积极探索发展mRNA技术。超过60%的疫苗制造商更意愿改造或建立新设施，尤其是与mRNA技术相关的设施，并计划在未来两到三年内进行扩张。
实际上，近几年，随着人们对mRNA技术的认知越来越透彻，中外药企纷纷开始聚焦该领域的研发，市场也进入爆发性增长时期。近日，全球三大mRNA巨头之一的莫德纳（Moderna）更是在中国注册公司，加速市场布局。
对此，安永大中华区生命科学与医疗健康行业联席主管合伙人吴晓颖在接受21世纪经济报道记者采访时表示，在新冠疫情的催生下，mRNA技术快速发展，我们看到Moderna和辉瑞/BioNTech的mRNA新冠疫苗产品已经在全球大规模使用，国内企业也在布局mRNA技术产品。根据相关研究的预测，随着mRNA技术的不断成熟和产品陆续上市，2035年mRNA药物全球市场将可能达到230亿美元左右。
“除了新冠疫苗，mRNA技术还可能被应用于肿瘤、感染性疾病、蛋白替代治疗等领域。随着设备、试剂与技术的快速进步，mRNA技术在以上领域的应用将更快落地。拥有制备快速等优点的mRNA技术在未来能有更多应用的空间，为患者创造更多的价值。”吴晓颖说。
竞逐mRNA技术赛道
mRNA赛道备受关注的主要原因，还得归结于新冠疫情，新冠核酸疫苗是mRNA技术在全球的首个成功应用，也是首次成功大规模商业化。在国外，辉瑞、Moderna凭借新冠mRNA疫苗的布局，获得了较好的市场表现。
例如，根据辉瑞发布的2022年财报，公司全年归属于普通股东净利润为313.72亿美元，同比增长42.74%，营业收入为1003.30亿美元，同比增长23.43%，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业。其中，新冠mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠药物Paxlovid在2022年共实现567.39亿美元的销售收入。谈及对2023年的业绩预期，辉瑞方面表示，预计2023年新冠mRNA疫苗收入约为135亿美元。
另外，mRNA疫苗研发巨头Moderna的战略布局也体现了对mRNA技术前景的认可。根据官方信息，从产品管线来看，Moderna目前共有48个研发项目，其中呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mRNA-1345、流感疫苗mRNA-1010、巨细胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647等多款疫苗产品已处于三期临床试验阶段，有望实现商业化，成为新的业绩增长点。
这也让业内对于mRNA市场布局报以信心。据21世纪经济报道记者了解，从mRNA原理来看，这一技术是将编码抗原蛋白的mRNA直接注入人体细胞内，利用人体细胞产生抗原蛋白，激活免疫反应。其优点在于可呈递多种抗原，有多联、多价疫苗研发潜力，扩产能也更容易，不会与人体DNA整合，也没有外源性病毒感染风险。与此同时，mRNA的合成、递送系统和大规模生产，是疫苗研发的核心技术。
如此，也使得目前mRNA疫苗被称为飞速发展的跨时代产品，被认为是革新了疫苗的生产过程。利用mRNA原理，mRNA疫苗将编码抗原蛋白的mRNA直接引入人体细胞，产生抗原蛋白以激活人体免疫系统。同时LNP递送系统也有一定佐剂功效，可以进一步激活人体免疫系统。
如此，也引得国内不少企业争相布局这一赛道。据21世纪经济报道记者梳理，国内布局mRNA疫苗赛道的企业也较多，包括沃森生物/艾博生物、斯微生物、锐博生物、艾美疫苗、石药集团、康希诺生物、深信生物、嘉诚西海、瑞科生物、蓝鹊生物、冠昊生物、国药中生复诺健等。
其中，进展最快的是石药集团。3月22日，石药集团新冠mRNA疫苗在中国纳入紧急使用，用于预防新冠病毒(SARS-CoV-2)感染引起的疾病(COVID-19)。而在近日，这款疫苗也在国内多个地区开打。6月1日，石药集团mRNA新冠疫苗在上海市徐汇区田林街道社区卫生服务中心正式开打。据悉，目前上海已有70余个接种点开始免费接种这款mRNA疫苗。
CIC灼识咨询合伙人王文华此前也对21世纪经济报道表示，目前新冠流行趋势逐渐放缓，致使人群接种新冠疫苗意愿下降，新冠疫苗市场需求相较疫情时期有所减少，然而由于新冠RNA病毒容易变异的特性，未来长期内可能成为人类呼吸道的常驻病毒，新冠疫苗能提供的免疫保护一般为6个月到一年，并非终身免疫，未来或成为定期需要接种的常规疫苗。
“加强针的接种和推行是后续新冠疫苗市场需求的主要增长点之一，此外针对不同毒株抗原研发的多价苗、广谱苗，以及给药方式上进行改良的吸入式和鼻喷式新冠疫苗也是新阶段顺应市场需求的落锚点，以应对传统新冠疫苗需求疲软的形势，将继续推动新冠疫苗市场的发展。”王文华说。
追逐mRNA市场爆点
尽管新冠肺炎疫情推动了mRNA技术市场需求，但目前市场空间着实有限。另外，国内药企布局mRNA这一赛道，也具有一定的技术壁垒。这也是为何，目前“出线”的企业仅仅只有石药集团一家的重要原因。
现在全球各类企业都在致力于开发mRNA技术平台，进行疫苗、肿瘤、罕见病等相关疾病领域的疫苗研发，但是，从现实情况来看，行业内能布局成功的企业寥寥无几，真正能做到从抗原设计到大规模工业化生产的企业，全世界疫苗厂家屈指可数。
吴晓颖介绍称，因为mRNA技术存在壁垒，主要在序列设计、递送系统、规模化生产三个方面。海外的mRNA企业因在技术与应用方面走在前列，在以上技术方面已有相当的专利布局。纵览行业发展历史，mRNA技术虽然发展已有一段时间，但真正落到上市产品层面，也只有新冠疫苗。
也有药企高管对21世纪经济报道记者强调，mRNA技术要做产业化，比较关键的三要素在于抗体就是抗原设计、递送系统和大规模工业化生产，在这三大因素中难度最大的是大规模工业化生产，因为疫苗的安全性和质量的保证比药还要高。对于企业而言，如何保证一批次生产十万二十万人份疫苗时，每一个脂质体包括mRNA的序列能保持纳米级的，难度较大，大规模工业化生产的设备也很少。这是一个非常大的挑战。
哪怕如此，也不影响mRNA技术的应用前景。根据研究机构统计，随着技术的不断突破，mRNA技术未来市场规模巨大。以mRNA技术当前的应用领域来看，主要可以划分为预防性疫苗市场、肿瘤免疫市场、蛋白替代疗法市场、再生治疗市场等4个主要市场。从各个领域的市场规模来看，预计2025年市场规模可达326亿美元，在这当中，预防性疫苗市场占比最大，预计可达160亿美元。
“随着mRNA技术的应用，原先对于该技术副作用的担忧也正逐步缓解。近年，我们欣喜地发现国产mRNA疫苗产品也相继获批。但是，相较于发达国家，我国生物医药行业起步时间不长，国产mRNA疫苗企业研发创新力和人才沉淀也相对较少。”吴晓颖说，除新冠疫苗外，我们发现一些头部mRNA公司的肿瘤疫苗、流感疫苗已分别处于临床试验II、III期，预期未来最快能在3-5年内商业化落地。
实际上，疫情期间，新冠疫苗的成功研发和推广也对疫苗研究和开发有着深远的影响，mRNA疫苗获批也是从技术路线上验证了这一机制的可能性，为这一技术路线拓展到其他适应症的疫苗开发打开了更大的想象的空间。此外mRNA疫苗还具备生产成本低、生产效率高、产线灵活性强以及产品开发时间短等优势，在传染病防治以及肿瘤免疫治疗方面有着巨大的经济价值。对于那些变异快、容易导致传统疫苗效果降低的传染性疾病，mRNA可以在较短时间内实现特异的免疫屏障。
“新冠疫情加速了mRNA技术的商业化落地。未来，该技术在肿瘤、传染病、蛋白替代疗法等方面还是有很多的想象空间，尤其是mRNA个体化肿瘤疫苗。肿瘤在医药市场中有最大的市场空间，而且尚有很多未满足的需求，市场潜力较大。”吴晓颖说，近期，我们也观察到国内外在mRNA肿瘤疫苗联合免疫治疗和化疗方面开展了初步的临床阶段探索，在治疗胰腺癌等方面也取得了一定的效果。在肿瘤联合疗法方面，mRNA企业牵手大型传统药企开发也成为一种趋势。所以，mRNA个体化肿瘤疫苗可能成为行业的下一个热点。